Análisis comparativo de las pautas del consejo de organizaciones internacionales de ciencias médicas (CIOMS)2016. (Parte 3 de 3) / Comparative analysis of the standards of the council of international organizations of medical sciences (CIOMS)2016. (Part 3 of 3)

El este tercer trabajo se presenta el análisis comparativo de las últimas pautas de CIOMS 2016, realizado por estudiantes de la VI Cohorte de la Maestría en Bioética como parte de la evaluación de la asignatura Bioética e Investigación. En estas pautas se abordan de forma novedosa temas tan importantes como la investigación en grupos vulnerables, en situaciones de desastre y brotes de enfermedades de orden natural o creadas por el hombre e investigaciones con conglomerados, así como la compensación por daños, manejo de datos cuando se utiliza el entorno virtual y herramientas digitales y el conflicto de interés, lo cual proporcionará a los investigadores un aporte en su formación y una rápida adaptación a la nueva propuesta CIOMS(AU)

In this third work, the comparative analysis of the latest CIOMS 2016 guidelines, carried out by students of the VI Cohort of the Master in Bioethics, as part of the evaluation of the subject Bioethics and Research is presented. These guidelines deal in a novel way with important issues such as research in vulnerable groups in situations of disaster and outbreaks of natural or man-made diseases and investigations with clusters, as well as compensation for damages, data management when the virtual environment and digital tools and the conflict of interest are used, which will provide researchers with a contribution in their training and a rapid adaptation to the new CIOMS proposal(AU)

Enfermedad de Fabry clásica en pacientes pediátricos asintomáticos: aspectos bioéticos de la terapia enzimática / Classic Fabry disease in asymptomatic pediatric patients: Bioethical aspects of enzyme therapy / Doença de Fabry clássica em pacientes pediátricos assintomáticos: aspectos bioéticos da terapia enzimática

Resumen: El propósito de este artículo es proponer un marco bioético para la administración de la terapia enzimática en niños con enfermedad de Fabry asintomáticos. Se realizó un estudio de campo transversal, observacional, descriptivo, con análisis cuantitativo y cualitativo, a la luz de la bioética en médicos que han diagnosticado y tratado pacientes con la enfermedad a nivel nacional e internacional, mediante una encuesta con preguntas cerradas validada por juicio de expertos, se evaluó la aplicación de los principios de no maleficencia, justicia y sacralidad de la vida en la administración del tratamiento enzimático para estos pacientes. La información se agrupó y procesó con estadística descriptiva. El 83,33 % de los encuestados consideró que un niño con enfermedad de Fabry asintomático debe recibir tratamiento enzimático específico, independientemente de su costo (justicia), además, que el tratamiento debe ser financiado por el Estado a fin de prevenir las complicaciones de la enfermedad; esto fue reconocido por el 75 % de los médicos encuestados (no maleficencia). El 66,66 % consideró que la sacralidad de la vida está en función de prevenir las complicaciones que condicionan la muerte. Así, con base en la bioética principialista se justifica iniciar la terapia enzimática específica para el tratamiento de niños con enfermedad de Fabry asintomáticos.

Abstract: This paper aims to propose a bioethical framework for the administration of enzyme therapy in children with asymptomatic Fabry disease. A cross-sectional, observational, descriptive field study was conducted with quantitative and qualitative analysis, in the light of bioethics with physicians who have diagnosed and treated patients with classic Fabry disease at the local and international level, using a survey with closed questions validated by expert judgment. The application of the principles of non-maleficence, justice, and sacredness of life in the administration of enzymatic treatment for these patients was evaluated. The information was grouped and processed with descriptive statistics. 83,33 % of respondents considered that a child with asymptomatic Fabry disease should receive specific enzymatic treatment, regardless of its cost (justice), and that treatment should be funded by the State in order to prevent complications of the disease. This was recognized by 75% of the physicians surveyed (not maleficence). 66,66 % considered that the sacredness of life must prevent the complications that condition death. Thus, based on the principles of bioethics, initiating specific enzymatic therapy for the treatment of children with asymptomatic Fabry disease is sustained.

Resumo: o propósito deste artigo é propor um referencial bioético para administrar a terapia enzimática em crianças com doença de Fabry assintomáticos. Foi realizado um estudo de campo transversal, observacional, descritivo, com análise quantitativa e qualitativa, à luz da bioética em médicos que diagnosticaram e trataram pacientes com a doença no contexto nacional e internacional, mediante questionário com perguntas fechadas validada porjulga- mento de especialistas; foi avaliada a aplicação dos princípios de não maleficência, justiça e sacralidade da vida na administração do tratamento enzimático para esses pacientes. A informação foi agrupada e processada com estatística descritiva. 83,33 % dos pesquisados consideraram que uma criança com doença de Fabry assintomática deve receber tratamento enzimático específico, independentemente de seu custo (justiça), além disso que o tratamento deve ser financiado pelo Estado para prevenir as complicações da doença. Isso foi reconhecido por 75 % dos médicos investigados (não maleficência). 66,66 % consideraram que a sacralidade da vida está em função de prevenir as complicações que condicionam a morte. Assim, com base na bioética principialista, justifica-se iniciar a terapia enzimática específica para tratar crianças com doença de Fabry assintomáticas.

Análisis comparativo de las pautas del consejo de organizaciones internacionales de ciencias médicas (CIOMS) 2016: (Parte 2 de 3) / Comparative analysis of the standards of the council of international organizations of medical sciences (CIOMS) 2016. (Part 2 of 3)

Como parte de la evaluación de la asignatura Bioética e Investigación de la Maestría en Bioética, se solicitó a los estudiantes de la VI Cohorte que realizarán un análisis comparativo de las Pautas CIOMS 2016 con documentos anteriores. En esta segunda parte, se presentan las pautas relacionadas con el consentimiento informado, la recolección, almacenamiento y uso de materiales biológicos y datos relacionados, así como la rendición pública de cuentas y la publicación de las investigaciones. Estas pautas son fundamentales para la realización de investigaciones científicas en seres humanos por eso el objetivo de estos trabajos es proporcionar a los investigadores un aporte en su formación y una rápida adaptación a la nueva propuesta CIOMS(AU)

As part of the evaluation of the Bioethics and Research subject of the Master in Bioethics, students of the VI Cohort were asked to make a comparative analysis of the CIOMS 2016 Guidelines with previous documents. In this second part, the guidelines related to informed consent, collection, storage and use of biological materials and related data, as well as public accountability and publication of research are presented. These guidelines are fundamental for carrying out scientific research on human beings, and for this reason the objective of this work is to provide researchers with a contribution in their training and a rapid adaptation to the new CIOMS proposal(AU)

Análisis comparativo de las pautas del consejo de organizaciones internacionales de ciencias médicas (CIOMS) 2016. (Parte 1 de 3) / Comparative analysis of the standards of the council of international organizations of medical sciences (CIOMS) 2016. (Part 1 of 3)

Para la realización de investigaciones científicas en seres humanos es fundamental el cumplimiento de la Declaración de Helsinki, cuya última actualización se publicó en el 2013. Para los países de América Latina esta declaración se adaptó como las Pautas CIOMS, por lo que también fue necesario actualizar y su publicación ocurrió en el 2016. Como parte de la evaluación de la asignatura Bioética e Investigación, se solicitó a los estudiantes de la VI Cohorte de la Maestría en Bioética de la Facultad de Medicina, UCV, que realizarán un análisis comparativo de éstas con las pautas contempladas en la edición anterior del 2002 a fin de proporcionar a los investigadores un aporte en su formación y una rápida adaptación a la nueva propuesta. Para el desarrollo de estos trabajos se agruparon las pautas en grandes temas afines y se presentan en tres entregas(AU)

To carry out scientific research on human beings, compliance with the Declaration of Helsinki, whose last update was published in 2013, is essential. For Latin American countries, this statement was adopted as the CIOMS Guidelines, which were last updated and published in 2016. As part of the evaluation of the subject Bioethics and Research, students of the VI Cohort of the Master in Bioethics of the Faculty of Medicine, UCV, were asked to perform a comparative analysis of these with the guidelines contemplated in the previous edition of 2002 to provide researchers with a contribution in their training and a rapid adaptation to the new proposal. For the development of these works, the guidelines were grouped into large related topics and presented in three installments(AU)

Caso Venezuela: Reflexiones desde la bioética / Venezuela Case: Reflections from Bioethics / O caso da Venezuela: reflexões da bioética

Resumen: En este artículo se presenta el caso de Venezuela, país que, luego de haber tenido el mayor potencial de desarrollo de Latinoamérica, sufre una debacle política, económica y social que lo ha llevado a convertirse en el más pobre de la región, con la inflación más elevada, y a ser calificado en "emergencia humanitaria compleja". También se describen las graves violaciones a los derechos humanos: civiles, políticos, económicos, sociales, culturales y ambientales que ocurren allí sobre la base de la Declaración Universal sobre Bioética y Derechos Humanos, de la Unesco (2005). Además, se proporciona información sobre el desarrollo y la enseñanza de la bioética en Venezuela. El artículo concluye con el análisis de la situación del país desde otras perspectivas bioéticas enfocadas en Latinoamérica: bioética social y bioética de intervención; las repercusiones del problema en la región y la descripción de los esfuerzos realizados a nivel nacional e internacional para solventar la emergencia humanitaria y recuperar el país.

Abstract: This article presents the case of Venezuela, a country that, after having had the greatest development potential in Latin America, suffers a political, economic and social debacle that led it to become the poorest in the region, with the highest inflation, and to be qualified as a country in a "complex humanitarian emergency". It also describes the serious violations to human rights -civil, political, economic, social, cultural and environmental - that occur there based on the Universal Declaration on Bioethics and Human Rights by Unesco (2005). Additionally, information on the development and teaching of bioethics in Venezuela is provided. The article ends with an analysis of the country situation from other bioethical perspectives focused on Latin-America: social bioethics and intervention bioethics; the repercussions of the problem in the region and the description of the efforts made at national and international level to solve the humanitarian emergency and to recover the country.

Resumo: Este artigo apresenta o caso da Venezuela que, depois de ter o maior potencial de desenvolvimento da América Latina, sofre um desastre político, económico e social que a levou a se tornar o país mais pobre da região, além de apresentar a mais alta taxa de inflação e estar sob "emergência humanitária complexa". Também há relatos de graves violações dos direitos humanos (civil, político, económico, social, cultural e ambiental), com base na Declaração Universal de Bioética e Direitos Humanos, da Unesco (2005). Além disso, algumas informações sobre o desenvolvimento e ensino da bioética na Venezuela são fornecidas. O artigo é concluído com a análise da situação desse país, a partir de outras perspectivas bioéticas que estão enfocadas na América Latina, como a bioética social e a bioética de intervenção, as repercussões do problema na região e a descrição dos esforços realizados, em nível nacional e internacional, para solucionar a emergência humanitária e recuperar esse país.

Modelo macrófago humano-amastigote para la identificación de aislados quimio-resistentes de leishmania, prueba de concepto / A human macrophage-amastigote model for chemo-resistant isolates identification in Leishmania, a proof of concept

Este trabajo utilizó un modelo macrófago humano-amastigote como herramienta para recrear in vitro la infección causada por aislados de pacientes con fracaso terapéutico y valorar su utilidad en la identificación de aislados de Leishmania con fenotipo quimio-resistente. Objetivos: (1) Evaluar un modelo in vitro de macrófago humano-amastigote y (2) Determinar su utilidad en la identificación de aislados de Leishmania con fenotipo quimio-resistente. Métodos: Se evaluó un protocolo de purificación basado en la capacidad de los monocitos de adherirse al plástico. Monocitos purificados de sangre humana fueron infectados con promastigotes metacíclicos de especies de referencia y aislados de Leishmania de tres pacientes con falla terapéutica a antimoniales. Se determinó el porcentaje de infección inicial y el efecto leishmanicida de glucantime, anfotericina­B y pentamidina; se correlacionó la capacidad leishmanicida con los niveles de producción de óxido nítrico en cada condición estudiada. Resultados: Los resultados sugieren que el modelo macrófago humano-amastigote empleado recrea in vitro la infección causada por especies de referencia, o con aislados de pacientes con fracaso terapéutico. Adicionalmente sugieren que en monocitos infectados (1) con el aislado VE98MR no puede definirse una IC50 para glucantime ni para pentamidina y (2) con el aislado VE96ZC no puede definirse una IC50 para glucantime mas si para pentamidina. De igual forma, se evidencia una disminución efectiva del porcentaje de infección susceptible a anfotericina-B, para todos los aislados y cepas de referencia. El efecto leishmanicida no se correlaciona con aumentos significativos de la producción de óxido nítrico. Conclusiones: El modelo macrófago humano-amastigote empleado constituye una prueba de concepto que permitió identificar como aislados potencialmente quimio-resistentes a L. (L.) amazonensis (VE98MR) y L. (L.) mexicana (VE96ZC), mas no al aislado L. (L.) amazonensis (VE2000MM)(AU)

This work used a human-amastigote macrophage model as a tool to recreate in vitro infection caused by isolates from patient's with therapeutic failure and assess its usefulness in the identification of chemo-resistant Leishmania isolates. Objectives: (1) Evaluate in vitro a human-amastigote macrophage model and (2) determine its usefulness in the identification of Leishmania isolates with chemo-resistant phenotype. Methods: A purification protocol based on the ability of monocytes to adhere to plastic was evaluated. Monocytes purified from human blood were infected with metacyclic promastigotes of reference species and Leishmania isolates from three patients with antimonial therapeutic failure. The percentage of initial infection and the leishmanicidal effect of glucantime, amphotericin-B and pentamidine were determined; the leishmanicidal capacity was correlated with the levels of nitric oxide production in each condition studied. Results: Results suggest that the human-amastigote macrophage model recreates in vitro the infection caused by reference species, or isolates from patients with therapeutic failure. In addition, they suggest that (1) an effective IC50 for glucantime and pentamidine could not be defined in monocytes infected with the isolate VE98MR and (2) an effective IC50 for pentamidine but nor for glucantime could be defined in monocytes infected with the isolate VE96ZC. On the contrary, an effective decrease in the percentage of infection susceptible to amphotericin-B was observed for all isolates and reference strains. The leishmanicidal effect did not correlate with significant increases in nitric oxide production. Conclusion: The human-amastigote macrophage model used constitutes a proof of concept to identify as potentially chemo-resistant isolates L. (L.) amazonensis (VE98MR) and L. (L.) mexicana (VE96ZC), but not L (L.) amazonensis (VE2000MM)(AU)

Aspectos bioéticos de la relación bioanálista-paciente / Bioethical aspects of Clinical Laboratoy Technologist - patient relationship

La atención en salud es una actividad social que necesita de la bioética para impregnar de calidad y sentido la vida de todo ser humano. En este Artículo se describen los principios clásicos de la bioética relacionados con la atención en salud para abordar específicamente la relación del profesional del Bioanálisis con el paciente. Además, se exponen, el tipo de información que debe trasmitir este profesional, así como las barreras que pueden interferir en la relación clínica. Por último, se presenta el concepto del secreto profesional y los límites de su aplicación. Estos aspectos deberían ser incorporados a la actividad diaria de estos profesionales para beneficio de ambas partes(AU)

Health care is a social activity that uses bioethics to impregnate sense of quality and life to every human being. In this article the classical principles of bioethics related health care are described; specifically the relationship between the Clinical Laboratory Technologist and the patient is addressed. Additionally, it exposes the type of information that should convey this professional, as well as the barriers that can interfere with the interpersonal relationship in clinical settings. Finally, the concept of professional secrecy and the limits of its application are presented. These aspects should be incorporated into the daily activities of these professionals for the benefit of both parties(AU)

Evaluación del transporte de glucosa, fármacos y del potencial de membrana como métodos pronósticos de quimioterapia en Leishmania spp / Evaluation of glucose transport, drugs and membrane potential as prognostic methods of chemotherapy in Leishmania spp

El fracaso terapéutico en leishmaniasis a menudo esta asociado a resistencia a los medicamentos por parte de los parásitos. Hasta ahora no se ha evaluado sistemáticamente si este fenotipo compromete u optimiza el metabolismo o la efectividad en leishmania, es decir, su competencia y adaptabilidad. Durante su ciclo de vida los parásitos deben ajustarse a condiciones de vida extremas, lo cual no es gratuito. Al presentarse conflictos que comprometen propiedades de leishmania esenciales para su supervivencia, surge un costo de adaptación. Sin embargo, tales compensaciones son el precio a pagar que garantizan la co-evolucion del binomio hospedero-parásito y el mantenimiento de la diversidad genética de leishmania. Comprender ese costo es imprescindible a fin de diseñar medidas de prognosis y control exitosas. Adicionalmente, el método vigente y confiable para evaluar resistencia en leishmania es el método in vitro macrofago-amastigote, el cual es oneroso y laborioso. Como parte de un proyecto sobre quimo-resistencia en Leismania, planteamos evaluar posibles parámetros bioquímicos que pudieran servir como marcadores celulares a ser usados para identificar parásitos con fenotipo quimioresistentes en aislados de pacientes y compararlos con cepas de referencia. Los resultados sugieren que algunos aislados:a) tienen incrementada la expresión transportadores ABC, b) utilizan glucosa de forma diferencial, c) tienen un potencial de membrana menos polarizado y d) expresan diferente sensibilidad a inhibidores clásicos de la función mitocondrial. En conjunto, los datos indican que los aislados estudiados expresan los mismos cambios fisiológicos ya descritos en parásitos de referencia quimioresistentes. Es decir, que los cambios explorados podrían constituir un patrón general asociado a este fenómeno leishmania, lo cual los valida como marcadores celulares de resistencia. En conclusion, se propone un nuevo enfoque al problema del tratamiento de la enfermedad ya que, además de las estrategias clásicas, se añadirían herramientas de pronostico del éxito de la quimioterapia.

Declaración de Helsinki y las situaciones éticas en las investigaciones clínicas en seres humanos / Declaration of Helsinki and ethical issues in clinical research in human beings

La actividad clínica se refiere a todo acto realizado directamente con el paciente con el objetivo de diagnósticar y tratar las alteraciones de su estado de salud. El primer documento internacional que versa sobre la regulación ética de las investigaciones médicas utilizando seres humanos como sujetos pasivos de las experimentaciones fue el Código de Nuremberg proclamado en 1947 como una respuesta a lo ocurrido en Europa durante la vigencia del regimen Nacional-Socialista del tercer Reich y fundamentalmente, durante la segunda guerra mundial.

La homocisteína como factor de riesgo en la enfermedad cardiovascular / The Homocysteine whon factor of riesk in the cardiovascular

La homocisteína (Hcy) es un aminoácido sulfurado no esencial que es producido como intermediario en el ciclo de la metionina. Una vez en plasma la Hcy es rápidamente oxidada. Sin embargo, se ha encontrado que una elevación de la Hcy (más de 15 mmoles/L), puede estar relacionada con causas genéticas, deficiencias nutricionales, la edad, el género, algunas patologías y el uso de ciertos fármacos. Mc Cully en 1969, planteó la posible relación de la hiperhomocisteinemia (HHcy) como un factor de riesgo de la enfermedad vascular a nivel cardiaco, cerebral y periférico. Desde entonces, se han realizado estudios a nivel básico y epidemiológico para comprobar esta hipótesis. Se proponen diversos mecanismos: estrés oxidativo, disfunción endotelial, disminución de óxido nítrico, aumentos de factores de la coagulación e inflamatorios, entre otros. El efecto de la HHcy parece ser multifactorial y afectaría tanto la estructura de la pared vascular como el sistema de coagulación. En conclusión, ahora que se ha visto incrementado el nivel de conocimiento de cómo la hiperhomocisteinemia está unida a un aumento en el riesgo de las enfermedades vasculares, especialmente de ICC y a pesar de las fuertes evidencias que enlazan los niveles elevados de homocisteína con los eventos coronarios y la mortalidad

El electrocardiograma del acure. Cambios inducidos por la administracion aguda de b-metil digoxina / The electrocardiogram of the guinea pig. Changes induced by the beta-methyl digoxin acute administration

In this study we describe the normal electrocardiogram of the Guinea pig (Cavia porcellus), including the correlation between cardiac frequency and the Q-T interval. We studied the acute changes induced by an intraperitoneal dose of beta-methyl digoxin (0.2 mg). The drug produced a significant decrease in cardiac frequency and a significant prolongation of the P-R interval. It did not change the QRS duration or its position on the frontal plane. The Q-T interval, corrected by cardiac frequency, showed a tendency to decrease with treatment, but this change did not reach significance. The drug caused characteristic changes in ventricular repolarization: the T wave changed its polarity and S-T segment shifted to negative potential (between 0.05 and 0.15 mV). The possible origin of these observation is discussed

Efecto de la B-Metil Digocina, administrada in vivo, sobre la actividad de la Na,K-ATPasa de diferentes tejidos de acure / Effect of the in vivo administration of B-Methyldigoxin on the Na,K-ATPase measured in different tissues of guinea pigs

En este estudio determinamos la actividad de la Na,K-ATPasa, dependiente de Mg y sensible a oubaína, en fracciones microsomales del miocardio y del riñón de acure, así como en los fantasmas de eritrocitos de estos animales. Un grupo fue tratado con 0,2 mg de B-metil digoxina vía intraperitoneal aproximadamente una hora antes de obtener los tejidos. El grupo control no recibió medicamento. En el plasma de todos los animales se determinó la concentración de potasio; esta fue similar para ambos grupos (4,3 más o menos y 0,87 mM y 4,3 más o menos 0,66 mM, respectivamente). Las concentraciones de digoxina en los acures tratados fueron medidas en las mismas muestras de plasma y resultaron siempre muy elevadas (76,4 más o menos 34,1 ng-ml). En el grupo tratado la actividad de la Na,K-ATPasa determinada en la fracción microsomal cardíaca disminuyó en un 28,7 por ciento, mientras que la actividad medida en la fracción obtenida de fantasmas de eritrocitos disminuyó en un 27,7 por ciento en comparación con la actividad enzimática determinada en la fracción microsomal cardíaca y de fantasmas de los animales control. Por su parte la actividad de la Na,K-ATPasa en la fracción microsomal renal de animales tratados no mostró cambios significativos. En vista de estos resultados evaluamos la inhibición causada por la digoxina (1X10-9 M a 1X10-3 M) en fracciones de miocardio, riñon y fantasmas de eritrocitos obtenidos de acures tratados. En la fracción miocardía se obtuvo una inhibición máxima del 50 por ciento y la dosis inhibitoria cincuenta (DI50) de digoxina fue de 7X10-5 M. En la fracción microsomal renal la inhibición máxima fue de 66 por ciento y la DI50 de digoxina fue de 2X10-6 M. Para los fantasmas de eritrocitos obtuvimos una inhibición máxima del 34 por ciento y una DI50 de digoxina fue de 1X10-5 M. En conclusión, la B-metil digoxina administrada in vivo al acure causó una inhibición paralela de la Na,K-ATPasa del miocardio y de los fantasmas de eritrocitos. No ocurrió lo mismo en la fracción microsomal renal. Planteamos entonces, que la determinación de la actividad de la enzima Na,K-ATPasa en los glóbulos rojos podría utilizarse como una indicación del efecto digitálico en humanos que reciban estos medicamentos.